本章為教材整理稿
轉製完成，待梁哲維老師或指定醫師逐章確認。內容可能持續修訂，僅供教學整理，不取代正式教科書與臨床判斷。
HPV、鱗狀上皮內病變與子宮頸癌
Persistent high-risk HPV infection 是多數子宮頸癌的必要背景，轉化區是關鍵取樣位置。
- LSIL 對應 productive HPV infection；HSIL 具有較高進展風險
- High-risk HPV E6/E7 分別干擾 p53 與 RB pathway；p16 block positivity 可作替代標記
- Squamous cell carcinoma 最常見；adenocarcinoma 亦多與 high-risk HPV 相關
- 篩檢整合 cytology 與 HPV testing，異常結果依風險分層處理
HIGH-YIELD NOTE
Koilocytosis 支持 HPV effect，但 HSIL 的核心是成熟障礙、核異型與高位 mitoses。
子宮內膜增生與癌症
Unopposed estrogen 可驅動 EIN 與部分 endometrioid carcinoma；現代分類以分子群組補強形態。
| 分子群組 | 典型意義 | 常用替代檢測 |
|---|---|---|
| POLE mutated | ultramutated，常有良好預後 | POLE sequencing |
| MMR deficient | hypermutated；需評估 Lynch syndrome | MMR IHC／MSI |
| No specific molecular profile | 常見 endometrioid pathway | p53 wild-type pattern |
| p53 abnormal | copy-number high、侵襲性較高 | p53 abnormal IHC pattern |
- EIN 是 clonal premalignant lesion，常涉及 PTEN/PI3K pathway
- Serous carcinoma 常見 p53 abnormal，可能由 endometrial intraepithelial carcinoma 發展
HIGH-YIELD NOTE
舊式 Type I/II 二分法可幫助理解，但臨床分類已逐步轉向整合分子群組。
卵巢腫瘤的細胞來源與路徑
卵巢腫瘤可分 epithelial、germ cell 與 sex cord-stromal 類別，各自具有年齡與標記線索。
- High-grade serous carcinoma 多與 TP53 mutation、fallopian tube STIC 有關
- Endometrioid 與 clear cell carcinoma 常與 endometriosis 相關
- Mucinous tumor 需排除 GI/appendiceal metastasis
- Adult granulosa cell tumor 常有 FOXL2 mutation，可產生 estrogen
- Dysgerminoma 類似 seminoma；yolk sac tumor 可使 AFP 上升
HIGH-YIELD NOTE
雙側、小型、多結節或表面侵犯的 mucinous ovarian lesion 應提高轉移性腫瘤警覺。
乳房良性病變與風險分層
乳房病理先辨識 terminal duct lobular unit、上皮與 myoepithelial 雙層，再評估增生與 atypia。
- Nonproliferative fibrocystic changes 通常不明顯增加癌症風險
- Usual ductal hyperplasia 為異質細胞混合；atypical ductal hyperplasia 接近 low-grade DCIS 但範圍有限
- Fibroadenoma 為常見 biphasic benign tumor；phyllodes tumor 依 stromal features 分級
- Sclerosing adenosis 可模擬 invasion，但保留 lobular architecture 與 myoepithelial layer
HIGH-YIELD NOTE
判斷 invasive carcinoma 的重要線索之一是 myoepithelial layer 消失，但需配合形態與適當 panel。
乳癌原位、浸潤與生物標記
乳癌診斷整合 histologic type、grade、stage、ER/PR、HER2 與必要的分子資訊。
- DCIS 侷限於 duct-lobular system；LCIS 常由 E-cadherin loss 支持，亦是雙側風險指標
- Invasive carcinoma NST 最常見；invasive lobular carcinoma 常呈 single-file pattern
- Nottingham grade 評估 tubule formation、nuclear pleomorphism、mitotic count
- ER/PR 為 predictive markers；HER2 依 IHC/ISH 規範判讀
- BRCA1-associated tumors 常呈 high-grade、triple-negative/basal-like features，但非絕對
HIGH-YIELD NOTE
治療與預後不能只靠「三陰性」或單一標記，必須整合 stage、grade、histologic type 與 biomarker。